休斯顿——德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的新研究发现，使用抗组胺药(一种常用的过敏药物)进行治疗与改善对免疫检查点抑制剂的反应有关。临床前研究表明，组胺受体 H1 (HRH1) 在肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中起作用以抑制肿瘤微环境中的 T 细胞活化。该研究结果于今天发表在Cancer Cell 上。

如果在前瞻性临床试验中重复，数据表明靶向 HRH1 可能作为一种治疗方法与检查点阻断相结合，以克服免疫治疗耐药性并改善结果，特别是对于先前存在过敏或高血浆组胺水平的患者。

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“在寻找可能影响免疫治疗反应的因素时，我们惊讶地发现抗组胺药是过敏反应的介质，与显着改善患者的预后有关，”研究共同负责人 Yi Xiao 博士说，分子与细胞肿瘤学讲师。“仔细观察这种关系，我们发现组胺通过其受体 HRH1，可以促进癌细胞的免疫逃避和对免疫治疗的抵抗。”

与改善免疫治疗结果相关的抗组胺药

免疫检查点抑制剂是一种免疫疗法，通过阻断某些调节 T 细胞活性的检查点蛋白来发挥作用，释放 T 细胞以产生抗肿瘤反应并消除癌细胞。检查点阻断为许多患者提供了持久的反应，但并非所有患者都同样受益。因此，希望更好地了解导致免疫疗法敏感性或耐药性的因素。

这项研究始于研究人员调查其他常用药物是否可能影响对检查点抑制剂的反应。他们对接受免疫检查点抑制剂治疗的 MD Anderson 患者的临床数据进行了回顾性分析。

在黑色素瘤或肺癌患者中，同时使用靶向 HRH1 的抗组胺药与显着改善的生存结果相关。乳腺癌或结肠癌患者也表现出类似的趋势，尽管由于样本量相对较小，数据没有达到统计显着性。

使用癌症基因组图谱和其他公开的患者癌症数据，该团队还发现肿瘤中 HRH1 的高表达与 T 细胞功能障碍、对检查点抑制剂的不良反应和较差的生存结果相关。

组胺受体作用于肿瘤微环境抑制T细胞活化

根据观察到的相关性，研究人员试图阐明 HRH1 及其配体组胺对免疫反应的可能贡献。

他们发现这两种蛋白质在肿瘤微环境中都升高，但它们似乎并非来自同一来源。HRH1 不存在于癌细胞中，但在肿瘤微环境中的某些类型的 TAM 中高度表达，称为 M2 样巨噬细胞，有助于免疫抑制。相反，癌细胞似乎是患者样本和癌细胞系中组胺水平升高的主要来源。

在临床前模型中，通过基因敲除或抗组胺治疗阻断巨噬细胞上的 HRH1 会降低 TAM 的免疫抑制活性，导致 T 细胞活化增加并抑制肿瘤生长。

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